·美國(guó)紐約大學(xué)朗格尼移植研究所所長(zhǎng)羅伯特·蒙哥馬利（Robert Montgomery）在接受采訪(fǎng)時(shí)表示：“這讓我們對(duì)臨床試驗(yàn)的預(yù)期有了更多的理解，這類(lèi)試驗(yàn)?zāi)軌蚣{入總體健康狀況較好的患者?！?/p>

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2024年12月17日，美國(guó)紐約大學(xué)朗格尼健康中心（NYU Langone Health）的一個(gè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)宣布，基因編輯的豬腎臟第三次被移植到活人體內(nèi)。新聞稿稱(chēng)，這是異種移植最新的突破，異種移植被認(rèn)為是解決器官供應(yīng)危機(jī)的方法。

根據(jù)朗格尼健康中心披露的信息，接受基因編輯豬腎臟移植的是一名53歲的女性，名叫托瓦娜·魯尼（Towana Looney），1999年，她捐獻(xiàn)了一個(gè)腎臟給母親，幾年后，因懷孕期間的并發(fā)癥導(dǎo)致的破壞性高血壓，令她患上腎衰竭。2016年12月開(kāi)始，她需要透析治療，以清除血液中多余的液體和廢物。2017年，她被列入腎移植的腎臟等待名單。然而，她血液中的有害抗體水平異常高，有可能引發(fā)移植排異反應(yīng)，因而幾乎不可能找到合適的匹配腎臟。等待近八年后，她失去了可支持透析的血管。

鑒于以上情況，魯尼獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的“同情使用”（該計(jì)劃允許在患者患有危及生命的疾病時(shí)，在臨床試驗(yàn)之外使用研究性醫(yī)療產(chǎn)品）許可，2024年11月25日，朗格尼健康中心的外科醫(yī)生進(jìn)行了7個(gè)小時(shí)的手術(shù)，在她體內(nèi)植入一個(gè)經(jīng)過(guò)基因編輯的豬腎臟。

據(jù)了解，這個(gè)豬腎臟由美國(guó)生物技術(shù)公司United Therapeutics的子公司Revivicor開(kāi)發(fā)，經(jīng)過(guò)10處基因編輯改造，消除了3種免疫原性抗原和一種豬生長(zhǎng)激素受體，同時(shí)引入6個(gè)人類(lèi)轉(zhuǎn)基因，使豬腎臟與人類(lèi)腎臟更為相似，并降低免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。

經(jīng)過(guò)朗格尼移植研究所團(tuán)隊(duì)11天的術(shù)后觀(guān)察，魯尼于12月6日出院，擺脫了透析，住在紐約市的一處公寓。她身上裝備了可穿戴式追蹤器，可以將心率、血壓和其他健康數(shù)據(jù)傳回她的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)。同時(shí)她需要每天去醫(yī)院進(jìn)行面對(duì)面評(píng)估，預(yù)計(jì)三個(gè)月內(nèi)能返回阿拉巴馬州的家中。

“我高興極了。我很幸運(yùn)能收到這份禮物——生命的第二次機(jī)會(huì)。我精力充沛，八年來(lái)從未有過(guò)這樣的食欲。我能感覺(jué)到血液在我的血管里流動(dòng)。我可以把手放在這個(gè)腎上，感覺(jué)它在嗡嗡作響，它太強(qiáng)壯了?！?2月17日，魯尼在新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō)。

這是異種移植歷史上第三次使用來(lái)自基因編輯豬的腎臟進(jìn)行腎臟移植。2024年4月，紐約大學(xué)朗格尼健康中心的同一團(tuán)隊(duì)治療了一名54歲的新澤西州婦女麗莎·皮薩諾（Lisa Pisano），她同時(shí)患有嚴(yán)重的心力衰竭、終末期腎病和多種慢性疾病，需要進(jìn)行常規(guī)透析。經(jīng)過(guò)研究，治療團(tuán)隊(duì)提出進(jìn)行機(jī)械心臟泵和基因編輯豬腎移植聯(lián)合手術(shù)，并獲得患者的同意以及 FDA 的批準(zhǔn)。盡管患者術(shù)后沒(méi)有表現(xiàn)出器官排斥的跡象，且腎功能良好，但在5月31日，治療團(tuán)隊(duì)表示，移植的豬腎在患者體內(nèi)因血流不足而出現(xiàn)衰竭，已被切除。皮薩諾后來(lái)轉(zhuǎn)入臨終關(guān)懷，并于7月去世。移植入皮薩諾體內(nèi)的豬腎臟也由Revivicor制造，科學(xué)家“破壞”了這個(gè)腎臟的α-gal基因，這個(gè)基因能導(dǎo)致異種器官的立即或超急性排斥。

全球首個(gè)豬腎活體移植手術(shù)由美國(guó)麻省總醫(yī)院的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)完成。2024年3月，麻省總醫(yī)院成功將經(jīng)過(guò)基因編輯的豬腎移植到一名腎衰竭的62歲男子體內(nèi)。移植用的豬腎由美國(guó)生物技術(shù)公司eGenesis生產(chǎn)，進(jìn)行了69次基因改造，去除了與該器官潛在排斥反應(yīng)有關(guān)的3個(gè)基因，并添加了某些人類(lèi)基因以提高兼容性。該公司同時(shí)滅活了供體豬體內(nèi)的豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒，以消除人類(lèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)。

接受器官移植的病人名叫理查德·斯萊曼（Richard Slayman），手術(shù)后兩周，他的身體狀況良好，可以出院回家。但是兩個(gè)月后，他由于“意外的心臟事件”去世，他的醫(yī)生說(shuō)，這與移植無(wú)關(guān)。

魯尼的獨(dú)特性在于：盡管她的高抗體水平使得找到合適的人類(lèi)腎臟捐贈(zèng)者幾乎不可能，但她并沒(méi)有瀕臨死亡。這個(gè)案例將為排斥風(fēng)險(xiǎn)、器官的壽命以及豬腎是否能做到人類(lèi)腎臟所不能做到的事情提供許多經(jīng)驗(yàn)。朗格尼移植研究所所長(zhǎng)羅伯特·蒙哥馬利（Robert Montgomery）在接受生物醫(yī)藥行業(yè)媒體STAT采訪(fǎng)時(shí)表示：“這讓我們對(duì)臨床試驗(yàn)的預(yù)期有了更多的理解，這類(lèi)試驗(yàn)?zāi)軌蚣{入總體健康狀況較好的患者?！?/p>

對(duì)于魯尼來(lái)說(shuō)，接下來(lái)的幾周將是關(guān)鍵時(shí)刻。雖然手術(shù)前的測(cè)試表明她體內(nèi)的“異種抗體”水平（這種免疫分子識(shí)別并對(duì)豬器官做出反應(yīng)）適中，但上周的活檢顯示，她的補(bǔ)體系統(tǒng)激活了，補(bǔ)體系統(tǒng)是一個(gè)增強(qiáng)（或補(bǔ)充）抗體作用的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，在異種移植的情況下，可能會(huì)引發(fā)破壞性的炎癥和凝血。為緩解這種情況并防止?jié)撛诘呐懦夥磻?yīng)，魯尼現(xiàn)在正在接受額外的補(bǔ)體抑制劑。

她的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)表示，如果觀(guān)察到排斥反應(yīng)的跡象，還有許多額外的藥物可以逆轉(zhuǎn)排斥反應(yīng)。長(zhǎng)期目標(biāo)是讓魯尼在適應(yīng)新器官時(shí)不再使用最強(qiáng)效的免疫抑制藥物，但她不可避免地會(huì)服用一些免疫抑制藥物。

要證明異種移植的有效性需要多年的臨床試驗(yàn)。據(jù)STAT報(bào)道，2024年9月，eGenesis籌集了1.91億美元的新資金，以推進(jìn)其CRISPR豬腎臟的人體試驗(yàn)。首席執(zhí)行官邁克·柯蒂斯預(yù)計(jì)，eGenesis將在2025年下半年正式向FDA申請(qǐng)人體臨床試驗(yàn)許可。United Therapeutics的一位發(fā)言人告訴STAT，公司預(yù)計(jì)將“很快”提交自己的IND申請(qǐng)，開(kāi)始對(duì)其10個(gè)基因編輯腎臟進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

目前，美國(guó)有超過(guò)10萬(wàn)人在移植等待名單上——其中大多數(shù)人需要腎臟。每年有數(shù)千人因等待而死亡?！吨袊?guó)器官移植發(fā)展報(bào)告（2020）》顯示，2020年中國(guó)腎移植等待者共有78324人，但當(dāng)年僅實(shí)施的腎移植僅11037例。

責(zé)編：李傳新

一審：李傳新

二審：楊丹

三審：楊又華

來(lái)源：澎湃新聞